乳腺癌的分子分型

乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，在组织形态、免疫表型、生物学行为、治疗反应上都存在着极大的差异。因此，随着个体化治疗的要求不断提高，传统的肿瘤病理学分型遇到了巨大的挑战。近年来，随着分子生物学技术的发展，以乳腺癌基因表达特征为基础的分子分型逐渐成熟。为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启示（1）。

乳腺癌分子分型？

年美国国立癌症研究所提出肿瘤分子分型的概念，即通过综合的分子分析技术，使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统（2）。Perou等（3）在年提出了乳腺癌的分子分型这一学说，通过对3种免疫表型ER、PR、Her-2，将乳腺癌分为5型：管腔A型、管腔B型、（Her-2）过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型。年在St．Gallen会议上专家组达成了共识：可根据IHC对ER、PR、Her-2和低表达增殖细胞核抗原-67（Ki-67）指标的检测结果，将乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、Her-2阳性和三阴性乳腺（TNBC）4个类型，作为一种简单的近似替代方法，特称为“临床病理分型”（4）。年St．Gallen会议提出了临床病理替代分子分型分为LuminalA型、LuminalB型、Her-2过表达型、基底细胞型（三阴型乳腺癌属于此型）4个类型，各分子亚型间在基因特征、发病年龄、临床特征、恶性程度、治疗敏感性及预后等方面均存在差异（5）。

Perou等在年提出的分子分型概念可作为乳腺癌个体化综合治疗发展史上的一个里程碑，量化地定义了乳腺癌不是单一的疾病，而是在发病危险因素、自然病程、全身治疗和局部治疗反应性等方面迥异的一组异质性疾病。这个理念的巨大变化开启了基于分子分型的临床研究及临床治疗的新时代（6）。

乳腺癌4种亚型具体分类

1LuminalA型：

病理IHC表达情况为：ER/PR阳性，且PR高表达（≥20%）；HER2阴性；Ki-67低表达，高表达CK18、CK8及AR。LuminalA型也称激素依赖型乳腺癌，50岁以上多见，其特点为对内分泌治疗敏感，预后好，对化疗的敏感性较其他亚型差，是乳腺癌最常见类型。

2LuminalB型

主要分为两类：一类是LuminalB型（Her-2阴性），病理IHC表达情况为：ER阳性或PR阳性，而Her-2阴性，Ki-67高表达；另一类是LuminalB型（Her-2阳性），病理IHC表达情况为：ER阳性或PR阳性，而Her-2阳性，多见于高龄乳腺癌患者。LuminalB型乳腺癌因其激素受体阳性，因此在接受内分泌治疗后无病生存率较高。

3Her-2过表达型

病理IHC表达情况为：ER、PR阴性，Her-2阳性，Ki-67多为高表达。Her-2阳性的标准是免疫组织化学检测（+++）或荧光原位杂交法（FISH）检测阳性。此类乳腺癌亚型除高表达Her-2蛋白外，其p53的突变率达40%～86%。肿瘤分化较差，组织学分级通常是Ⅲ级。Strauss等研究中发现HER2基因过表达的乳腺癌，恶性程度较高，复发转移较早，预后较差，并且明显影响患者的无病生存率。

4基底细胞型（Basal-like型）

病理IHC表达情况为:ER、PR、HER2均阴性。预后较差。这类肿瘤75％有TP53突变及人类乳腺癌易感基因l（BRCAI：是一种抑癌基因)）突变，此外还高表达Ki-67（7）。Mottolese等研究表明15%～20%的Basal-like型仍有ER、HER2表达，他们认为ER、PR、HER2均阴性而EGFR和CK5/6均阳性，能更好地预测该类型乳腺癌的生存特征。Nielsen等通过分析例乳腺肿瘤基因分型的特征，发现所有的Basal-like型均不表达ER、PR及HER2，而表达CK5/6和（或）EGFR。同时，P2钙黏附素、层黏连蛋白、p63、c-kit等在Basal-like型中表达亦升高，而BCl-2则低表达或失表达，可能为乳腺癌分子分型提供新的标记物。

　总结：　

在此4种分子分型中，LuminalA型乳腺癌最常见的分子亚型，Ihemelandu等(7)的研究结果显示，乳腺癌患者中LuminalA型占50％，LuminalB型、Her-2(+)型及基底细胞型分别占14.1％、12.7％和23.2％。

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参考文献：

1．连婧，马海霞，白玮等．乳腺癌的分子分型及其临床病理特征[J]．中华乳腺病杂志(电子版)，，10(3)：-．

2．WeiliHWNingxia.JClinExpPatholMay;28(5).

3．PemuCM,SorlieT,EisenMB,eta1.Comprehensivemolecularportraitsofhumanbreasttumorsll[J].Nature,,():~.

4．GoldhirsehA,WoodWC,CoatesAS,eta1.Strategiesforsubtypesdealingwiththediversityofbreastcancer：highlightsoftheSt.GallenInternationalExpertConsensusonthePrimaryTherapyofEarlyBreastCancer[J].AnnOncol,，22(8)：—1．

5．曹华，闫茂生，郑涛等．乳腺癌分子分型的临床意义[J]．中华乳腺病杂志(电子版)，，5(6)：-．

6．曹璐，陈佳艺，许赪．分子分型指导下的乳腺癌个体化放疗[J]．中华放射肿瘤学杂志（电子版），,25(11)：-.

7．RouzierR，PerouCM，SymmansWF，eta1．Breastcancermolecularsubtypesresponddifferentlytopreoperativechemotherapy[J]，ClinCancerRes，，11(16)：-

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