蒙娜利莎乳腺癌三大研究汇总分型

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　　蒙娜丽莎（MONALISA）是意大利文艺复兴时期博学家达·芬奇的代表作之一，又被诺华用于命名周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6抑制剂瑞博西利（LEE）联合内分泌药物治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的随机双盲安慰剂对照三期临床系列研究：

MONALEESA-2：瑞博西利或安慰剂＋来曲唑一线治疗绝经后女性例，中位无进展生存25.3比16.0个月（风险比：0.57，P0.）

MONALEESA-3：瑞博西利或安慰剂＋氟维司群一或二线治疗男性或绝经后女性例，中位无进展生存20.5比12.8个月（风险比：0.60，P0.），中位总生存未达终点比40.0个月（风险比：0.72，P=0.）

MONALEESA-7：瑞博西利或安慰剂＋戈舍瑞林＋他莫昔芬或非甾体芳香酶抑制剂治疗绝经前女性例，中位无进展生存23.8比13.0个月（风险比：0.55，P0.），中位总生存未达终点比40.9个月（风险比：0.71，P=0.01）

　　不过，瑞博西利并非对全部乳腺癌患者都有效，乳腺癌基因亚型对于瑞博西利＋内分泌药物治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的生存预后和疗效预测价值尚不明确。

　　年3月26日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表西班牙乳腺癌研究协作组、巴塞罗那大学、医院、奥古斯特苏尼尔生物医学研究所、凯龙肿瘤研究所、美国诺华、瑞士诺华的MONALEESA三大研究生物标志汇总分析报告，探讨了乳腺癌基因亚型与无进展生存的相关性。

MONALEESA-2(NCT):ARandomizedDouble-blind,Placebo-controlledStudyofLEEinCombinationWithLetrozolefortheTreatmentofPostmenopausalWomenWithHormoneReceptorPositive,HER2Negative,AdvancedBreastCancerWhoReceivednoPriorTherapyforAdvancedDisease

MONALEESA-3(NCT):ARandomizedDouble-blind,Placebo-controlledStudyofRibociclibinCombinationWithFulvestrantfortheTreatmentofMenandPostmenopausalWomenWithHormoneReceptorPositive,HER2-negative,AdvancedBreastCancerWhoHaveReceivednoorOnlyOneLineofPriorEndocrineTreatment

MONALEESA-7(NCT):APhaseIIIRandomized,Double-blind,Placebo-controlledStudyofLEEorPlaceboinCombinationWithTamoxifenandGoserelinoraNon-steroidalAromataseInhibitor(NSAI)andGoserelinfortheTreatmentofPremenopausalWomenWithHormoneReceptorPositive,HER2-negative,AdvancedBreastCancer

　　该回顾探索研究利用50基因检测（PAM50）对MONALEESA三大研究的肿瘤标本进行分析。通过多因素比例风险回归模型，对年龄、既往化疗、体力状态、内脏病变、仅骨转移、组织学分级、转移部位数量、既往内分泌治疗、初诊时已转移病变等其他影响因素进行校正后，分析PAM50亚型与无进展生存的预后相关性、不同亚型和不同治疗的疾病进展风险。

　　结果，对例肿瘤标本完成了PAM50亚型，其中瑞博西利组例、安慰剂组例。

　　各治疗组与各研究的基因亚型分布基本一致：

管腔A型：46.7%

管腔B型：24.0%

正常样型：14.0%

HER2过表达型：12.7%

基底样型：2.6%

　　两个治疗组基因亚型与无进展生存的相关性都有统计学意义（P0.）。

　　与管腔A型相比，疾病进展风险：

管腔B型：高1.44倍

HER2过表达型：高2.31倍

基底样型：高3.96倍

　　瑞博西利与安慰剂相比，除了基底样型，其余基因亚型进展或死亡风险都显著较低：

HER2过表达型：低61%（风险比：0.39，P0.0）

管腔B型：低48%（风险比：0.52，P0.0）

管腔A型：低37%（风险比：0.63，P=0.）

正常样型：低53%（风险比：0.47，P=0.0）

基底样型：相似（风险比：1.15，P=0.77）

　　因此，该回顾探索研究结果表明，对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌，除了基底样型，瑞博西利对各种基因亚型都可带来无进展生存获益，故有必要进一步开展前瞻研究进行验证。